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澳门尼威斯人网站8311转化医学团队在Biomarker Research发表IN10018联合克唑替尼治疗三阴乳腺癌研究
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澳门尼威斯人网站8311转化医学团队在Biomarker Research发表IN10018联合克唑替尼治疗三阴乳腺癌研究

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  • 发布时间:2024-01-29 16:06
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澳门尼威斯人网站8311转化医学团队在Biomarker Research发表IN10018联合克唑替尼治疗三阴乳腺癌研究

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中国南京,2024年1月29日----聚焦突破实体瘤耐药治疗的全球创新药研发公司澳门尼威斯人网站8311宣布,公司近日于国际知名学术研究期刊Biomarker Research发表题为Simultaneous inhibition of FAK and ROS1 synergistically repressed triple-negative breast cancer by upregulating p53 signaling。该项成果系统介绍了公司在研全球首创FAK抑制剂Ifebemtinib(IN10018)联用ROS 1靶向抑制剂克唑替尼在三阴乳腺癌(TNBC)中显示出协同抗肿瘤疗效和机制研究。该成果由澳门尼威斯人网站8311转化医学团队与华中科技大学同济医学院吴孔明教授团队合作完成。

 

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性乳腺癌亚型,目前缺乏有效靶向药物,亟需创新治疗方案。 大约73%的TNBC 患者表现出E-cadherin缺乏症状。 伦敦癌症研究院的Ilirjana Bajrami 团队此前研究显示,通过抑制 ROS1信号通路能够在E-cadherin 缺陷型乳腺癌亚型产生协同致死效应,尤其经典ROS1抑制剂克唑替尼在这方面疗效较为突出,凸显 ROS1 抑制剂作为 TNBC新型治疗策略的潜力。尽管克唑替尼靶向ROS1治疗在目标TNBC患者具备治疗前景,但耐药的存在仍然是重大挑战。近来研究表明,粘着斑激酶 (FAK)的表达与活化与克唑替尼在治疗中出现的耐药状况密切相关。

 

在本项研究中,团队通过Timer 数据库分析比较了TNBC和邻近正常组织中的FAK和ROS1基因表达水平,结果显示相较正常组织而言,TNBC 组织存在更高水平的FAK 和 ROS1基因表达。 团队进一步使用GSE数据库分析了FAK和ROS1基因与TNBC临床预后的相关性,发现具备FAK和ROS1高表达的患者预后水平最差。同时,ROS 1抑制剂克唑替尼耐药的细胞株中,FAK磷酸化的水平出现显著提升。 

 

团队进一步分析了克唑替尼联用IN10018治疗TNBC的潜力。在TNBC异种移植模型研究中,两药联合治疗的肿瘤体积相较对照组缩小73%。 同时,联合治疗在人源TNBC 类器官模型中也实现细胞活性降低70%。通过对TNBC 细胞和异种移植肿瘤组织的 RNA 测序分析,进一步显示联合治疗对氧化应激、谷胱甘肽代谢和 p53 途径的强化效应。与对照组相比,联合治疗的活性氧水平增加了5倍,GSH/GSSG 比率降低了 69%,脂质过氧化增加了6倍。 Western blot证实联合治疗中的 p53 上调,SCL7A11 和 GPX4 下调,添加 p53 抑制剂可以逆转这些效应。

 

综合上述结果,克唑替尼联用IN10018在 TNBC 中显示出显著的协同抗肿瘤效应。机制研究显示,两药联用能够抑制细胞增殖、增强细胞凋亡并诱导铁死亡。

 

Ifebemtinib(IN10018)是澳门尼威斯人网站8311自主开发的全球首创小分子新药,公司拥有全球独家开发和商业运营权。基于前期优异的临床数据,IN10018已经先后获得美国FDA快速通道认证(Fast-track Designation)和中国药监局突破性治疗资质,目前关键性注册临床即将完成入组,预计2024年提交新药上市(NDA)申请。

 

关于Ifebemtinib(IN10018)

 

 Ifebemtinib(IN10018)是一种高效、高选择性的FAK抑制剂。IN10018早期临床数据显示了其良好的安全性和多癌种有效性。最新研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境,实现突破肿瘤防御机制,有效克服耐药和转移,成为多种治疗方案的基石分子。

IN10018正在包括铂耐药复发卵巢癌、KRASG12C突变肿瘤、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌等多个适应症中进行临床开发,前期临床研究结果已经先后被包括ASCO、CSCO、SMR、ESMO等国际和国内顶级肿瘤学术会议接收和展示,并获得美国FDA快速通道认证(Fast-track Designation)和中国药监局突破性治疗资质。

 

关于澳门尼威斯人网站8311

 

 澳门尼威斯人网站8311创立于2018年,是一家处于全球临床研发阶段的生物科技新锐,聚焦突破和引领缺乏有效治疗方案的实体瘤耐药和转移治疗的创新药研发,以转化医学为创新源头,发挥强大临床能力优势,致力于打造从疾病生物学机制研究、创新药物发现到临床转化与概念验证的高效平台,成为一家面向全球新药研发公司。澳门尼威斯人网站8311在中国建立了南京、上海和北京团队,并拥有跨中国、美国、加拿大和澳大利亚的高水平转化医学与临床开发团队,通过自主创新以及产品引进、共同研发等多种方式构建起了独特且具有协同效应的全球研发管线。公司已经完成了总额超过一亿美元的多轮融资,首款新药Ifebemtinib(IN10018)已获得美国食品药品监督管理局的快速通道认证(Fast-track Designation)和中国国家药监局突破性治疗药物认定,并已于2022年9月启动了以上市为目标的关键性注册临床。

 

 

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